Tag med DNA-forskeren og eventyreren Eske Willerslev på rejser ud i verden og tilbage i tiden.
Efter gymnasiet tager Eske og Rane på flere ekspeditioner til Sibirien, et på alle måder barsk sted. På det tidspunkt er der meget, der endnu ikke vides om de sibiriske folkeslags historie, og det vækker Eskes store nysgerrighed – nogle af dem minder ham om indianere, som han altid har været draget af. ØDEMARK, ØDEMARK, ØDEMARK handler om udfordringer, der bliver mere og mere vilde, om at kæmpe sig vej igennem sumpe under den ubønhørlige sol, der aldrig går ned og om, hvad man gør, når man ikke har mad nok. Hvordan kommer man videre, når man ikke kan mere.